儿童急性淋巴细胞白血病 (ALL) - 诊断和治疗

如何诊断儿童急性淋巴细胞白血病 (ALL)？

首先进行体检，检查是否出现肿胀，以确定是否有任何主要器官受累。

此外，可能还需要进行以下测试：

• **血液检查。**该检查包括采集血液样本以进行红细胞、白细胞和血小板的全血细胞计数。将在显微镜下检查这些细胞。在大多数情况下，可以通过直接检查血细胞诊断 ALL。
• 骨髓穿刺。医生会从髋骨中采集少量骨髓样本进行实验室检查。在显微镜下检查细胞有助于确诊 ALL。还将对骨髓样本进行其他测试：
  • 免疫表型分型。这是对白血病细胞免疫表型的检查。结果可提供最终诊断，并可从急性髓性白血病和急性混合细胞白血病(在显微镜下可能看起来与 ALL 一模一样)等其他诊断中区分出 ALL。
  • 癌基因融合转录本。针对白血病细胞中某些重要基因畸变的检测可提供能够预测治疗效果和转归的重要信息。
  • 细胞遗传学。白血病细胞中的染色体重排和变化也可以提供能够预测治疗效果和转归的信息。
  • T 细胞受体和免疫球蛋白 H 链重排。每个患儿的 ALL 都伴有特定的基因变化，而这一变化可在 T 细胞受体基因和/或免疫球蛋白重链基因中发现。通过跟踪特定突变，可以测量治疗后骨髓中残留白血病细胞的数量。微小或可测量残留病变 (MRD) 监测是最有效的治疗评估方法之一，可改善 ALL 患儿的预后。
  • RNA 测序。使用下一代测序来描述白血病细胞遗传图谱中的遗传全景，是一种可将儿童 ALL 细分为不同组别的最新技术。这种新的 ALL 分组可以在选择最佳治疗或治疗组合时提供准确的新视角。因此，每名患儿都可以接受符合其最佳利益的个性化治疗。
• 脑脊液 (CSF) 检查。医生将通过一种名为腰椎穿刺的手术采集少量在中枢神经系统中循环的液体样本。这是为了检测大脑中是否存在白血病。结果将用于制定正确的治疗计划。

如何治疗急性淋巴细胞白血病 (ALL)？

现代儿童 ALL 治疗是具有高度个性化的动态治疗。医生将根据 ALL 最初的免疫表型，以及随后从癌基因融合转录本、细胞遗传学和 RNA 测序中获得的结果，提出治疗方案。

此外，可能还需要根据微小残留病变的测量结果，不时调整治疗方案。

ALL 治疗阶段

儿童 ALL 的治疗通常分两个阶段进行：

• 初始强化阶段也称为“诱导和巩固治疗”，旨在快速减少体内的白血病细胞。一旦无法检测到白血病，则这种状态称为“完全缓解”。大多数情况下，这一强化治疗阶段为期 7 个月。
• 后续维持阶段，主要是口服化疗药物，以阻止白血病复发。维持阶段在初始强化治疗阶段之后，为期约 17 个月。在这一阶段，大多数儿童的生活会恢复正常，但需口服化疗药物。

ALL 治疗的类型

• 化疗。对于儿童 ALL，化疗药物仍然是最有效的治疗。这些药物会在不同的时间，通过不同的方式，以不同的组合给予。
  • **口服化疗药物：**皮质类固醇药物、6-巯嘌呤和甲氨蝶呤可口服给药
  • **静脉注射：**直接向血流中注射或输注
  • **皮下注射：**直接皮下注射
  • **鞘内(脊髓)注射：**化疗注射，旨在保护中枢神经系统免受白血病浸润

在医疗条件先进的国家/地区，采用现代方案单纯化疗可以治愈 70-90% 的 ALL 患儿。

以下治疗方案仅用于特殊、复杂或复发病例：

• 放射治疗。头颅放射治疗曾是预防中枢神经系统白血病浸润的主要治疗方法。现在，该方法已被鞘内注射所取代。头颅放射治疗现在仅用于对化疗反应不佳的中枢神经系统白血病患儿。
• 造血干细胞移植。ALL 患儿一般不需要干细胞移植。仅当白血病细胞携带某些分子变化或不利的基因组全景，或者当疾病对化疗反应不佳(通过 MRD 测定)时，才需要进行干细胞移植。如果治疗后复发，也可以建议使用该方法。
• **双特异性 T 细胞衔接器抗体疗法。**这是一类针对特定类型 B 细胞 ALL 的合成抗体治疗。通常在白血病复发后使用，以使疾病更快地达到完全缓解。
• **嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法。**可以收集患者自己的 T 细胞，然后对这些细胞进行基因改造以使其成为针对患者自身白血病的杀手细胞。目前的技术适用于特定 B 细胞 ALL 患者，但未来可能会应用于更广泛类型的白血病。CAR-T 细胞疗法目前已获准用于治疗干细胞移植或其他特定白血病治疗失败的复发性 B 细胞 ALL 患儿。