帮助您控制胆固醇水平的新进展

我们也知道一段时间以来关于胆固醇的一些神话--"胆固醇对人体有益 "或 "不，不，胆固醇对人体有害 "等。我们将在本文中尝试探讨其中的一些问题。

胆固醇/低密度脂蛋白究竟是什么？它有什么作用？

胆固醇是一种蜡状物质，由我们的肝脏制造。它也来自某些食物。胆固醇来自希腊语 - chole（胆汁）和 stereos（固体）。"胆固醇"一词是由Michel Eugene于 1815 年创造的。胆固醇是细胞膜和许多激素的重要组成部分。

胆固醇有低密度脂蛋白、高密度脂蛋白和甘油三酯等多种形式，了解每种形式的胆固醇水平非常重要。低密度脂蛋白之所以被称为 "有害"，是因为它虽然能将胆固醇从肝脏供给到身体其他部位以发挥基本功能，但当过多的脂肪积聚在血管内层时，就会导致血管毛细血管堵塞（称为 "动脉粥样硬化"）。这会减少血液流动，导致心脏病和中风疾病。

胆固醇从何而来？坏胆固醇对人体有何影响？

人体内的大部分胆固醇是由肝脏制造的，但也会从饮食中摄入一些。当我们摄入饱和脂肪和反式脂肪含量较高的饮食时，肝脏会产生更多的胆固醇。如果胆固醇水平不健康、高血压、糖尿病和抽烟，那么您患早期和严重心脏病的风险就会更高。

其他因素也起着一定的作用，比如你从父母那里继承的基因、你的饮食和生活方式、体重、年龄和种族（比如南亚人是高危人群）。

脂肪分布在哪里重要吗？

是的，有关系。有新的证据（发表在《Journal of the American College of Cardiology》上，作者 Lee 等人）表明，如果您腹部的脂肪量较高，密度较低，那么您的心血管风险就会高于或超过仅根据 BMI（身体质量指数）或腰围进行的风险预测。这一数据是从著名的弗雷明汉心脏研究 (中随访 6 年的 1 106 名患者那里获得的，不过我们不知道不同种族的人是否也是如此。

心脏代谢风险取决于脂肪可能有害的分布，尤其是在腹部。电脑断层扫描或核磁共振成像也许是测量这种 "有害脂肪 "的最佳方法。

什么是 PCSK9 抑制剂？

PCSK9 是指 9 型枯草蛋白/kexin 丙蛋白转换酶，是一种在肝脏中产生的蛋白质。2003 年，《Nature Genetics》杂志首次在一个患有高脂血症和高低密度脂蛋白水平的法国家庭中描述了 PCSK9 基因位点。它们是全人源单克隆抗体，已被美国食品与药品管理局 (Food and Drug Administration) 批准用于 FH 患者或无法通过他汀类药物降低低密度脂蛋白胆固醇的高危人群。

PCSK9 抑制剂如何发挥作用？

低密度脂蛋白，即 "坏 "胆固醇，是在肝细胞中的低密度脂蛋白受体的帮助下从血液中清除的。

因此，低密度脂蛋白受体越多，低密度脂蛋白胆固醇就越低。

然而，PCSK9 蛋白有助于破坏低密度脂蛋白受体。因此，低密度脂蛋白无法进入肝细胞被清除，其在血液中的含量就会升高。PCSK9抑制剂能阻止低密度脂蛋白受体的破坏，肝细胞上有了更多的低密度脂蛋白受体，就能从血液中清除更多的低密度脂蛋白（Lose等人，2013年，《药物疗法》）。

证据是什么？

2012年，Karen等人在《Lancet》上发表的研究表明，作为单药PCSK9抑制剂，它们可使低密度脂蛋白胆固醇水平降低50%-70%。

2015 年，Alirocumab 成为首个在美国获批的 PCSK9 抑制剂，Evolocumab 成为首个在欧盟获批的 PCSK9 抑制剂。

Alirocumab在27个国家的奥德赛长期试验中对2341名患者进行了78周的测试，结果发表在《New England Journal of Medicine》（NEJM）上。阿利库单抗以最大耐受剂量加入他汀类药物治疗时，可将低密度脂蛋白胆固醇水平降低约 62%，还有证据表明心血管事件也有所减少。未来几年，奥德赛计划中的许多其他试验也将陆续发表。

Sabatine 等人 2015 年 3 月在《New England Journal of Medicine》（NEJM）上撰文指出，在 4465 名参加奥德赛计划的患者中，与单纯标准疗法相比，Evolocumab 可使低密度脂蛋白胆固醇水平降低 61%。

PCSK9 抑制剂有哪些缺点？

由于它们是单克隆抗体，因此必须每隔几周注射一次，而不能摄入。此外，人们还必须注意，虽然这些药物在临床试验中相当安全，但有时罕见的副作用可能会在后期凸显出来。肌肉疼痛和记忆力减退（在奥斯勒试验中为 0.9%）等副作用已被注意到，随着时间的推移，我们可能会了解到更多。此外，这些药物目前相对昂贵。